《生化危机9：安魂曲》将故事带回了系列原点“浣熊市”，官方表示游戏副标题的安魂曲是为了让1998年浣熊市那场恐怖的生化灾难噩梦画上句号。同时根据电玩迷(dianwanmi.com)编辑了解在《生化危机9：安魂曲》官网上，官方称本作将揭露浣熊市灾难背后“隐藏的真相”。鉴于本次《生化危机9：安魂曲》的主题，卡普空或许正在计划重构《生化危机》系列故事。
根据《生化危机9：安魂曲》试玩版的场景细节，主角格蕾丝·阿什克罗夫特挣脱的废弃医疗设施位于浣熊市外阿克雷山区的名为“罗德斯山慢性病护理中心”（Rhodes Hill Chronic Care Center）。阿克雷山区既是《生化危机1》与《生化危机0》的发生地点，同样也是系列最初发现生化灾难的地区。
同时在游戏宣传片中可以看到“灭菌作战”后化为废墟的经典场景“浣熊市警察局”，并且格蕾丝·阿什克罗夫很可能是在调查鹪木旅馆的过程中遭到绑架而被带到罗德斯山慢性病护理中心，前者位于市区中，而后者位于阿克雷山区。玩家可能会在游戏中重新探索那些《生化危机》老三部曲与《生化危机0》的部分场景。在官方的“隐藏真相”游戏设定下，在这些化为废墟的经典地区，卡普空可能会给出新的阐述。
作为主系列的第九部作品《生化危机9：安魂曲》与《生化危机8：村庄》一样，在标题中实际上并没有主系列的数字编号。此前舅舅Dusk Golem也曾经爆料称卡普空在《生化危机9》上将采用与《生化危机8：村庄》相同的取消数字编号的新命名规则，这是为了能够通过一部游戏讲述更聚焦单独故事的作品，而无需为了整个系列故事线进行调整。同时重返浣熊市，讲述一个新的“隐藏的真相”，也很可能代表着卡普空将对系列软重启。
